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美国 FDA 于 2026 年 9 月 3 日批准 Zanvastro（zilganersen）用于儿童及成人亚历山大病（Alexander disease）治疗，这是该罕见神经退行性疾病获批的首款疗法，也是首款直接靶向 GFAP 蛋白异常蓄积这一根本病因的药物。作为一款反义寡核苷酸（ASO）疗法，Zanvastro 每三个月鞘内注射一次，通过减少异常 GFAP 蛋白生成，从源头延缓神经损伤。
1. 罕见病背景：GFAP 基因突变驱动的进行性神经退变
亚历山大病是一种由胶质纤维酸性蛋白（GFAP）基因突变引起的罕见、进行性神经系统疾病。当 GFAP 蛋白发生异常时，会在脑内支持细胞中不断蓄积，逐步造成神经系统损伤。该病发病率不足百万分之一，却可引发癫痫发作、发育里程碑倒退、行走困难、肌无力以及颅内压增高等一系列严重甚至危及生命的问题。
在此前，亚历山大病患者没有任何获批的治疗手段，只能接受支持性护理，眼睁睁看着病情进展。FDA 神经病学一处主任 Emily Freilich 博士指出，对亚历山大病患者及其家庭而言，本次批准是一个里程碑式的时刻，首次提供了针对疾病根本病因的治疗选择。
2. 作用机制与关键临床数据
Zanvastro 是一种反义寡核苷酸药物，通过在异常 GFAP 蛋白蓄积并造成进一步损伤之前降低其生成来发挥作用，由经过培训的医疗专业人员每三个月经鞘内（椎管）注射一次。
其疗效与安全性在多项研究中得到验证：一项多中心、随机、对照临床研究（NCT04849741）纳入 49 例年龄≥2 岁的儿童及成人患者，另有一项开放标签子研究纳入 4 例年龄<2 岁患者。在≥5 岁且基线存在可测量行走困难的患者中，Zanvastro 治疗组在第 61 周时的步行速度显著优于未治疗组；在 2–4 岁儿童中（步行速度无法可靠反映进展），采用涵盖站立、行走、跑步、跳跃的综合运动功能指标评估，治疗组获得改善，而对照组则出现下降。对于<2 岁患者，药代动力学模型显示其药物暴露水平预计与大龄儿童相似，并得到安全性数据支持。
3. 安全性特征与监管突破意义
Zanvastro 最常见的不良反应包括呕吐、背痛、咳嗽、头痛及腰椎穿刺后综合征；FDA 同时提示，接受治疗的患者中已有无菌性脑膜炎报告，出现相关症状应及时告知医疗专业人员。
在监管层面，Zanvastro 获得了孤儿药、快速通道、突破性疗法、罕见儿科疾病资格及优先审评券等多项认定，充分体现了其疾病的严重性与罕见性，也反映了 FDA 对罕见病药物研发的支持。该药由 Ionis Pharmaceuticals 研发，其获批为反义寡核苷酸技术在罕见神经系统疾病领域的应用再添一个标志性案例。
来源：美国 FDA 新闻稿、Ionis Pharmaceuticals
声明：本文资讯来源于公开报道及学术期刊，仅作行业信息传播，不构成临床用药建议。转载需注明来源。
- 1. 罕见病背景：GFAP 基因突变驱动的进行性神经退变
- 2. 作用机制与关键临床数据
- 3. 安全性特征与监管突破意义
