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瑞士洛桑大学医院与洛桑大学的研究团队在《Journal of Experimental Medicine》（JEM）发表研究，将抗癌 CAR-T 技术"反向"改造：用嵌合过敏原受体（CAlleR）武装调节性 T 细胞（Treg），特异性地识别桦树花粉过敏原，在过敏小鼠中既能逆转已成型的气道炎症，也能预防哮喘发病。这为严重过敏性哮喘患者提供了全新治疗思路。
1. 技术思路：把"杀伤"换成"刹车"
过敏性哮喘影响全球超 3 亿人，其中约 60% 为过敏性哮喘。常规过敏原免疫疗法（逐渐加量注射过敏原）是唯一针对病因的治疗，但对重症哮喘患者并不推荐——而这群人恰恰面临最高的发病率和死亡率风险。
团队借鉴 CAR-T 原理（在肿瘤中改造 T 细胞以摧毁癌细胞），反过来构建了"嵌合过敏原受体"（CAlleR），并将其装载到调节性 T 细胞（Treg，机体抑制过度炎症的"免疫刹车细胞"）上，使其特异性识别桦树花粉的一种成分（Bet v 1，欧洲 8%–16% 人群对其敏感）。研究负责人、洛桑大学医院副教授 Yannick D. Muller 团队通过基因工程解决了天然 Treg 特异性不足的缺陷。
2. 疗效证据：既能"逆转"也能"预防"
研究包含两套模型。治疗模型：对已对桦树花粉过敏的小鼠回输 CAlleR Tregs 后再暴露于花粉，结果显示气道黏液堵塞明显缓解、气道高反应性显著改善，对乙酰甲胆碱刺激的气道阻力、肺组织弹性损伤均明显减轻。预防模型：先回输 CAlleR Tregs 再持续接触花粉致敏，改造 Tregs 能提前阻断气道炎症，小鼠几乎不出现嗜酸粒细胞浸润、黏液增生与肺功能损伤；而单纯空载 CAR 的对照 Tregs 仅产生微弱保护，证明抗原特异性是实现长效防护的关键。
荧光示踪进一步揭示归巢机制：回输后的改造 Tregs 会主动迁移至肺部与纵隔引流淋巴结，并与抗原提呈 CD11c+ 树突状细胞形成稳定接触，完成局部免疫抑制。
3. 更安全的优势与待解局限
相比当下热门的杀伤型 CAR-T，CAlleR Tregs 具备更安全的应用优势：Treg 无过度增殖风险、几乎不释放大量促炎因子，大幅规避 CAR-T 常见的细胞因子风暴毒性，还能通过分泌表皮调节素直接修复气道损伤，兼顾抗炎与组织修复。
不过研究仍处临床前阶段，局限明显：目前仅聚焦桦树花粉 PR-10 家族过敏原，而多数重症哮喘患者属多重致敏；旁观抑制效果、长期 Foxp3 稳定性与体内存活时间等仍需验证。该框架替换 scFv 片段即可靶向尘螨、花生、坚果等各类过敏原，有望发展成通用型过敏细胞治疗平台。
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声明：本文资讯来源于公开报道及学术期刊，仅作行业信息传播，不构成临床用药建议。转载需注明来源。
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- 2. 疗效证据：既能"逆转"也能"预防"
- 3. 更安全的优势与待解局限
