Tregzi 是全球首款获 FDA 批准的精准工程化 Treg 细胞疗法，用于改善同种异体造血干细胞移植后的慢性移植物抗宿主病风险。

GPNMB 为什么会成为胶质母细胞瘤治疗新靶点？

因为 GPNMB 同时在胶质母细胞瘤肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞上高表达，CAR-T 可实现对肿瘤本体和免疫微环境的双重攻击。

TROP2 ADC 为什么要和化疗联合使用？

化疗可先富集 TROP2 高表达的转移起始细胞，随后再用 TROP2 ADC 精准清除，从而增强对结直肠癌的抑瘤和抗转移效果。

每日资讯速递2026/07/02-Nature 同日上线 5 篇医学/生命科学重磅论文

作者：解螺旋资讯组

2026-07-02｜原创

全文概要
7 月 1 日资讯密度极高：FDA 批准全球首款精准工程化 Treg 细胞疗法 Tregzi，造血干细胞移植"排异困局"迎来范式突破；Nature 同日上线 5 篇医学/生命科学重磅论文——GPNMB 双靶向 CAR-T 对胶质母细胞瘤"肿瘤+微环境"双线作战、脂肪肝驱动结直肠癌肝转移的 MYC-脯氨酸-胶原新通路、TROP2 ADC"化疗先行+精准清除"颠覆性策略、合成 mRNA 修饰革新和光遗传学改善亨廷顿病；国内方面，正大天晴 ER PROTAC 新药 TQB3126 获批临床，国产蛋白降解赛道再添生力军。Nature 当日堪称"癌症特刊"，三条通路从不同维度重塑肿瘤治疗逻辑。

2026年7月2日资讯合集

1. 里程碑！FDA 批准全球首款精准工程化 Treg 细胞疗法 Tregzi，造血干细胞移植排异风险直降 74%

7 月 1 日，Orca Bio 公司宣布其细胞治疗产品 Orca-T（商品名 Tregzi）获 FDA 正式批准，成为全球首个获批的精准工程化调节性 T 细胞（Treg）疗法，用于改善接受同种异体造血干细胞移植（alloHSCT）的血液恶性肿瘤成人患者无慢性移植物抗宿主病（cGvHD）生存期。

Tregzi 由富集的 CD34+ 造血干细胞与经高精度平台纯化的特定 T 细胞亚群组合而成，其核心创新在于"内置"了免疫调控能力——通过精确调控移植物中 Treg 与效应 T 细胞的比例，在不依赖移植后环磷酰胺（PTCy）免疫抑制的情况下实现抗白血病效应与免疫耐受的平衡。

关键 III 期 Precision-T 试验数据显示：移植后一年，Tregzi 组无中重度 cGvHD 生存率高达 78%，而传统 alloHSCT 组仅为 38%（HR=0.26，p<0.00001）；总生存率方面，Tregzi 组达 94%，对照组为 83%；中重度 cGvHD 累积发生率分别为 13% 与 44%。FiercePharma 报道 Tregzi 定价为 42.8 万美元。

这是细胞治疗领域从"杀伤型"（CAR-T、TCR-T）向"调控型"（Treg）扩展的分水岭事件，为自身免疫病和器官移植排斥的细胞治疗打开了想象空间。

来源：Orca Bio 官方公告（2026.6.30）、BusinessWire、FiercePharma、同花顺/药明康德

2. 双线作战！Nature 重磅：GPNMB 双靶向 CAR-T 同时攻击胶质母细胞瘤及其免疫"保护伞"

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见且最致命的原发性脑肿瘤，CAR-T 在血液肿瘤中大获成功后却在实体瘤——尤其是 GBM——中屡屡受挫。7 月 1 日发表于 Nature 的一项研究，给出了一个全新的破局思路。

加拿大麦克马斯特大学 Sheila Singh 团队通过多组学整合分析，发现跨膜糖蛋白 GPNMB 同时在 GBM 肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）表面高表达——后者正是帮助肿瘤免疫逃逸、抵抗治疗的"帮凶"。基于这一发现，团队设计了靶向 GPNMB 的 CAR-T 细胞，实现对肿瘤实质与免疫微环境的"双线打击"。

在患者来源异种移植模型（PDX）中，GPNMB CAR-T 实现了可检测肿瘤的完全清除和长期无病生存。同期 Nature Cancer 还发表了卡尔加里大学团队基于 GPNMB 的 CAR-T 治疗转移性肉瘤的首个人体临床试验数据，标志着 GPNMB 正成为跨癌种的通用免疫治疗靶点。

"我们不应仅将肿瘤视为癌细胞团块，而应将 GBM 理解为肿瘤-免疫’生态系统’，"Singh 教授表示，“我们的策略同时攻击肿瘤本身和庇护肿瘤的免疫环境。”

来源：Nature（2026.7.1）、McMaster University、News-Medical、Neuroscience News

3. 脂肪肝竟是癌转移"加速器"！Nature 揭示 MYC-脯氨酸-胶原新通路

7 月 1 日 Nature 同期发表的另一项重磅研究，解开了临床上一个长期困惑：为什么合并脂肪肝的结直肠癌（CRC）患者肝转移预后显著更差？

比利时 VIB-KU Leuven 癌症生物学中心 Sarah-Maria Fendt 团队发现，脂肪肝并非只是一个被动的代谢背景，而是主动重塑了肝转移的微环境。机制上，肝脏脂质积累通过乙酰化修饰稳定 MYC 癌蛋白，MYC 上调脯氨酸合成，进而驱动胶原蛋白大量沉积。这一富含胶原的细胞外基质为癌细胞提供了"脚手架"，促使其形成侵袭性最强的"替代型"肝转移（replacement metastasis），与预后较好的"包裹型"肝转移形成鲜明对照——前者五年生存率低于 44%，后者可达 73%。

更关键的是，研究证明干预 MYC 稳定性、脯氨酸合成或胶原沉积任一节点，均可在实验模型中显著抑制侵袭性转移生长。目前 MYC 通路靶向药物已在临床评估中，该研究为脂肪肝合并 CRC 肝转移患者的精准分层和联合治疗提供了全新路线图。

来源：Nature（2026.7.1）、VIB-KU Leuven、Bioengineer.org、Medical Xpress

4. “化疗先行，ADC 补刀”！Nature：TROP2 ADC 联合化疗颠覆结直肠癌治疗策略

7 月 1 日 Nature 癌症研究板块的第三篇重磅论文来自德国癌症研究中心（DKFZ）René Jackstadt 团队。研究揭示了 TROP2 作为结直肠癌转移起始细胞的标志物，并提出了一项"反直觉"的组合策略。

团队发现，TROP2 高表达的 CRC 细胞呈现"胚胎样"（fetal-like）细胞状态，具备极强的可塑性（plasticity）和干性特征，是驱动转移和治疗耐药的核心亚群。令人意外的是，标准化疗不仅无法清除这些细胞，反而通过淘汰分化程度更高的癌细胞，间接富集了 TROP2+ 亚群——这不是治疗的失败，而是可以被利用的"窗口"。

基于此，团队提出了"化疗先行暴露靶点，TROP2 ADC 精准清除"的双药序贯策略。在患者来源类器官和小鼠模型中，该联合方案较单药显著抑制肿瘤生长和转移，显著延长生存期。由于 TROP2 ADC（如戈沙妥珠单抗）已在乳腺癌中获批，该策略向 CRC 临床转化的路径大幅缩短——DKFZ 团队正与海德堡大学医院及 NCT 合作推进 II/III 期临床试验。

来源：Nature（2026.7.1）、DKFZ/HI-STEM、MedPath Trial

5. Nature 同日双星：合成 mRNA 修饰新突破 + 光遗传学改善亨廷顿病运动障碍

7 月 1 日的 Nature 还有两篇具有深远医学转化潜力的研究值得关注：

N4-乙酰胞苷（ac4C）提升合成 mRNA 翻译效率与保真度：美国国立卫生研究院（NIH）Shalini Oberdoerffer 团队系统比较了不同 RNA 修饰对体外转录 mRNA 翻译的影响，发现 N4-乙酰胞苷在翻译延伸速率和蛋白产量上显著优于当前行业标准 N1-甲基假尿苷（m1Ψ）。该发现可能直接革新 mRNA 疫苗和治疗性 mRNA 药物的生产工艺——特别是在需要更高抗原表达水平的场景（如癌症疫苗、蛋白替代疗法）。

光遗传学恢复皮层去抑制改善亨廷顿病表型：德国维尔茨堡大学 Sonja Blumenstock 与 UCSD Takaki Komiyama 团队合作，在亨廷顿病小鼠模型中利用光遗传学精准调控特定神经元群体活性，恢复了皮层网络的抑制-兴奋平衡，显著改善了运动功能障碍。这是首次在活体动物中证明"网络水平"的神经调控可以逆转亨廷顿病的核心运动表型，为深部脑刺激（DBS）等闭环神经调控策略提供了关键机制依据。

来源：Nature（2026.7.1）、NIH/NCI、University of Würzburg、UCSD

6. 国产 PROTAC 赛道再添新军！正大天晴 ER PROTAC 新药 TQB3126 获批临床

7 月 1 日，CDE 官网显示正大天晴 1 类新药 TQB3126 片获批临床，拟用于激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌的治疗。TQB3126 是一款 ER PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体），通过劫持细胞自身的泛素-蛋白酶体系统，实现对雌激素受体的"贴标签-降解"，从根源切断癌细胞的生长信号。

PROTAC 技术被誉为"小分子药物的下一次革命"，其核心优势在于可以降解传统抑制剂难以靶向的"不可成药"蛋白，且催化机制使其在低剂量下即可产生持久药效。目前全球仅 Arvinas/辉瑞的 Vepdegestrant 一款 ER PROTAC 获批上市，正大天晴 TQB3126 的临床获批标志着中国药企在这一前沿赛道上迈出关键一步。此前正大天晴已有 CDK2/4/6 三靶点抑制剂库莫西利（赛坦欣）在乳腺癌领域获批，TQB3126 的加入使其乳腺癌管线从"周期抑制"延伸至"蛋白降解"，构筑了从一线到后线的多层次布局。