Cenrifki是什么药？

Cenrifki（tolebrutinib）是一种可口服、穿越血脑屏障的BTK抑制剂，用于延缓继发进展型多发性硬化的残疾进展。

Trodelvy获批用于哪类乳腺癌？

Trodelvy获欧盟批准用于既往未接受转移性疾病系统治疗、且不适合PD-1/PD-L1抑制剂的不可切除或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

elsunersen治疗的SCN2A癫痫脑病有什么特点？

elsunersen用于治疗SCN2A基因功能获得性变异导致的发育性癫痫性脑病，可显著减少癫痫发作并改善神经发育相关指标。

每日资讯速递2026/6/24-首个一线ADC！吉利德Trodelvy获欧盟批准用于转移性三阴性乳腺

作者：解螺旋资讯组

2026-06-24｜原创

2026年6月24日资讯合集

1. 历史性突破：赛诺菲BTK抑制剂Cenrifki获欧盟批准，成为首个靶向多发性硬化残疾进展的药物

6月23日，欧盟委员会正式批准赛诺菲（Sanofi）的Cenrifki（tolebrutinib），用于治疗过去两年内未出现复发的继发进展型多发性硬化（nrSPMS）。这是全球首款以"延缓残疾进展"为核心治疗目标的MS药物，标志着多发性硬化治疗从"控制复发"迈入"对抗残疾"的新纪元。

Cenrifki是一款口服、可穿越血脑屏障的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其独特机制在于靶向中枢神经系统内持续存在的"闷燃性神经炎症"（smoldering neuroinflammation）——这一被学界公认为MS残疾累积的核心驱动因素。此次批准基于关键性HERCULES III期研究数据：在nrSPMS患者中，Cenrifki显著延缓了六个月内确认残疾进展（CDP）的发生时间。支持性证据还包括GEMINI 1和GEMINI 2两项复发型MS III期研究。

安全性方面，最常见不良事件为COVID-19和上呼吸道感染，需重点关注的是药物性肝损伤（DILI）风险，严格肝功能监测为用药必要条件。赛诺菲计划今年内在德国率先实现商业上市。

对临床医生的提示：nrSPMS此前几乎没有获批的治疗选择，Cenrifki填补了一个存在数十年的空白。神经内科医生需熟悉其肝功能监测方案，并在与患者沟通时平衡残疾延缓获益与DILI风险。

来源：Sanofi Press Release (June 23, 2026)；HERCULES Phase 3 Trial (NCT04411641)

2. 首个一线ADC！吉利德Trodelvy获欧盟批准用于转移性三阴性乳腺癌

同一天，吉利德科学（Gilead Sciences）宣布欧盟委员会批准Trodelvy（sacituzumab govitecan，戈沙妥珠单抗）作为单药疗法，用于治疗既往未接受过转移性疾病系统治疗、且不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。Trodelvy由此成为欧洲首个获批用于一线转移性TNBC的抗体偶联药物（ADC），也是该人群20年来迎来的首个新治疗选择。

批准基于III期ASCENT-03研究：与标准化疗相比，Trodelvy一线治疗将疾病进展或死亡风险降低38%，无进展生存期（PFS）改善达到高度统计学显著且具有临床意义。作为靶向Trop-2的ADC，Trodelvy搭载拓扑异构酶I抑制剂SN-38载荷，通过可水解连接子实现旁观者杀伤效应——无论Trop-2表达高低均可产生抗肿瘤活性（Trop-2在90%以上乳腺癌中高表达）。

值得注意的是，吉利德已同步向EMA提交Trodelvy联合Keytruda用于PD-L1阳性mTNBC的申请（基于ASCENT-04研究），并向FDA提交了一线单药及联合方案的申请。若全面获批，Trodelvy有望成为覆盖不同PD-L1状态的一线mTNBC基础疗法。

对肿瘤科医生的提示：TNBC是预后最差的乳腺癌亚型，一线标准化疗的中位PFS通常仅5-6个月。Trodelvy的ASCENT-03数据为不适合免疫治疗的TNBC患者提供了急需的新选择，但需管理中性粒细胞减少和腹泻等已知不良事件。

来源：Gilead Sciences Press Release / Business Wire (June 23, 2026)；ASCENT-03 Phase 3 Trial

3. FDA授予Praxis反义寡核苷酸疗法elsunersen突破性疗法认定，SCN2A癫痫脑病迎来精准治疗曙光

Praxis Precision Medicines于6月22日（北京时间6月23日报道）宣布，美国FDA授予其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法elsunersen（PRAX-222）突破性疗法认定（BTD），用于治疗SCN2A基因功能获得性（GoF）变异导致的发育性癫痫性脑病（SCN2A-DEE）相关癫痫发作。这也是Praxis CNS精准神经科学管线中获得的第三个BTD。

关键数据来自EMBRAVE试验A部分——一项随机、设盲的I/II期研究，在9名2至12岁早发癫痫SCN2A-DEE患儿中评估递增剂量elsunersen。结果显示：

癫痫发作频率较安慰剂降低77%（p=0.015，95%CI：33-92）
57%患者实现至少连续28天无癫痫发作
疗效在开放标签延长期（OLE）中持续长达一年
所有接受治疗患者在睡眠、运动功能、肌张力、注意力或神经精神运动发育等指标均出现改善，而安慰剂组未见改善

Elsunersen通过选择性下调SCN2A基因表达，直接靶向GoF突变的致病根源——这在SCN2A-DEE治疗中是首次实现病因层面的精准干预。整体耐受性良好。

对儿科/神经科医生的提示：SCN2A-DEE是婴幼儿期起病的灾难性癫痫，传统抗癫痫药物疗效有限且无法改善神经发育结局。ASO疗法的精准性和中枢神经系统递送效率为此类单基因癫痫脑病带来了范式转变，但需关注长期安全性及鞘内给药的可及性。

来源：Praxis Precision Medicines Press Release / Globe Newswire (June 22, 2026)；EMBRAVE Trial Part A (NCT)

4. 基因编辑赛道迎重磅交易：Serapha携$2.3亿与中国基因编辑资产反向并购Boundless Bio

6月23日，生物技术领域迎来一桩标志性交易：私有公司Serapha Bio宣布与纳斯达克上市公司Boundless Bio（BOLD）达成全股合并协议，同步完成2.3亿美元私募融资（RA Capital和RTW Investments联合领投）。合并后的公司将以代码AATD登陆纳斯达克，聚焦开发SERP-01——一款体内碱基编辑疗法，用于治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。

这笔交易的核心看点有三：

① 资产来自中国：SERP-01从中国生物技术公司YolTech Therapeutics（尧唐生物）获得大中华区外全球权益授权（中国境内名为YOLT-202）。YolTech获得首付款+少数股权，并保留中国权益，里程碑付款总额超过20亿美元——刷新了中国基因编辑资产出海授权的纪录。

② 碱基编辑技术的理想应用场景：AATD由SERPINA1基因E342K（PiZZ）单碱基点突变引起，导致肝脏产生错误折叠的Z-AAT蛋白——既在肝脏积聚引发肝纤维化/肝硬化，又因循环中缺乏功能性AAT导致肺气肿/COPD。SERP-01通过体内碱基编辑一次性纠正致病突变，同时解决肝、肺双系统病变。早期临床数据显示可将血清AAT恢复至正常水平，目前正在上海仁济医院进行研究者发起试验。

③ 竞争格局白热化：AATD赛道涌入Sanofi（重组蛋白efdoralprin alfa，II期胜出）、Wave Life Sciences（RNA编辑WVE-006）、Beam Therapeutics和Regeneron等巨头。美国约有10万名PiZZ重症患者，现有治疗仅限支持性护理或肝移植。

合并后现金预计可支撑至2029年下半年，覆盖II期完成和III期启动。

来源：Boundless Bio / Serapha Bio Press Release, Globe Newswire (June 23, 2026)；FierceBiotech (June 23, 2026)

5. 东南大学谢金兵课题组Science Advances发文：甘油介导经鼻入脑递送平台攻克黑色素瘤脑转移免疫治疗难题

6月23日，东南大学医学院谢金兵教授课题组在《科学进展》（Science Advances）发表题为"甘油介导的经鼻入脑共递送抗IL-17和抗CD73抗体增强黑色素瘤脑转移免疫治疗"的研究论文，针对黑色素瘤脑转移临床治疗中血脑屏障药物递送效率低和肿瘤微环境介导免疫治疗耐药两大核心难题，提出了全新解决方案。

研究亮点：

以5%浓度甘油作为鼻黏膜渗透促进剂，通过可逆性开放鼻黏膜上皮紧密连接蛋白，实现大分子抗体药物的高效无创脑内递送，同时大幅降低全身暴露、规避脱靶毒性
联合递送抗IL-17与抗CD73抗体：前者通过阻断IL-17/HIF-1α/VEGF-A信号轴重塑免疫微环境，后者抑制CD73/腺苷轴介导的免疫逃逸
该策略显著促进CD8+细胞毒性T细胞活化浸润、推动巨噬细胞向M1抗肿瘤表型极化、减少Treg浸润，在黑色素瘤脑转移动物模型中实现强效抗肿瘤效应

研究不仅为黑色素瘤脑转移提供了突破性治疗方案，更建立了一个可推广应用于胶质母细胞瘤等原发性颅内肿瘤及其他恶性肿瘤脑转移的递送平台。

对医学科研人员的提示：经鼻-脑递送（nose-to-brain delivery）是近年来中枢神经系统药物递送的热门方向，本研究的关键创新在于利用甘油这种安全、廉价的材料实现了大分子抗体（而非小分子）的高效脑内递送，具有显著的转化医学潜力。课题组的NIH/NSFC资助背景也为该方向的基金申请提供了思路。

来源：东南大学新闻网 (June 23, 2026)；Science Advances

6. 粘菌素MIC值显著影响碳青霉烯耐药革兰阴性菌感染结局——联合美罗培南优于单药

6月23日，Medscape重点报道了一项发表于《Clinical Microbiology and Infection》（6月6日在线发表）的重要研究。该研究为全球多中心OVERCOME随机对照试验的事后分析，系统评估了粘菌素最低抑菌浓度（MIC）对碳青霉烯耐药革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌）感染临床结局的影响。

核心发现：

接受粘菌素单药治疗的患者中，感染病原体MIC=2 mg/L组与MIC≤1 mg/L组相比：
- 临床失败率：79% vs 60%（aOR=3.59，95%CI：1.10-11.77）
- 28天死亡率：61% vs 36%（aOR=3.22，95%CI：1.32-7.84）
接受粘菌素+美罗培南联合治疗的患者中，MIC=2 mg/L组与MIC≤1 mg/L组之间未观察到上述显著差异

研究结论明确指出：当病原体粘菌素MIC=2 mg/L（仍在"敏感"折点范围内）时，应优先选择粘菌素联合美罗培南，而非粘菌素单药——尤其对于鲍曼不动杆菌肺炎。

这项研究对ICU和感染科的临床实践具有直接指导意义：在获得药敏MIC值后，即使报告为"敏感"，若MIC=2 mg/L也应为患者加用美罗培南联合治疗。研究的局限性包括：OVERCOME试验未按MIC分层随机、样本量较小（MIC=2 mg/L亚组仅48例）、缺乏药代动力学数据。