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英国牛津人口健康中心研究人员主导的一项研究显示,参与激活和协调免疫系统的蛋白水平更高,与更低的前列腺癌发病风险相关,其中白介素-15(IL-15)水平更高与七年后前列腺癌确诊风险降低 14% 相关,与晚期前列腺癌风险下降 26% 相关。研究于 2026 年 11 月 10 日发表于《自然·通讯》,首次为前列腺癌的免疫学预防提供了大规模人群证据,提示现有可调控这些通路的药物或许能用于健康男性的早期干预。

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1. 从"肿瘤形成后"到"肿瘤形成前":研究范式的转变

前列腺癌是英国男性最高发的癌症,但已知风险因素(年龄、种族、家族史与遗传因素)均无法人为改变,且尚无成熟的预防手段。既往研究大多在肿瘤已经形成之后才研究免疫系统的作用。本研究反其道而行之,探究血液中炎症与免疫相关蛋白的水平,能否在肿瘤发生之前就预示未来的前列腺癌风险。

团队依托欧洲癌症与营养前瞻性调查(EPIC)队列,检测了 368 种免疫及炎症相关蛋白,将平均十多年后患上前列腺癌的 1434 名男性与 1434 名情况相近但未患病的男性进行对比,并结合英国生物样本库 21481 名男性(含 1147 例前列腺癌病例)的数据,用遗传学方法评估因果关联的可能性。

2. 关键发现:IL-15 是核心线索

其中较为明确的发现围绕白介素-15(IL-15)展开。IL-15 可促进并维持能够杀伤癌细胞的 T 细胞与自然杀伤细胞。综合分析显示,IL-15 水平更高与七年后前列腺癌确诊风险降低 14% 相关;在可获取肿瘤特征信息的 EPIC 队列中,更高的 IL-15 水平还与晚期前列腺癌风险下降 26% 相关。此外,FLT3LG、BCL2L11、PGF、CKAP4 及 TNFRSF11A 等多种免疫相关蛋白也呈现类似关联。

论文第一作者、牛津人口健康中心高级医学统计师 Mahboubeh Parsaeian 表示,这些结果说明免疫系统确实参与前列腺癌的早期进展,或对其起到抑制作用,但目前尚不足以完全阐明背后的生物学机制。

3. 临床意义:为前列腺癌预防开辟新方向

这一发现的意义在于两点:其一,它提示人体识别异常细胞并作出应答的能力,可能在前列腺癌早期发展过程中扮演重要角色,为理解前列腺癌的免疫逃逸提供了新视角;其二,现有能够调控这些通路的药物(如 IL-15 相关通路调节剂),或许可以用于健康男性的早期干预,而非等到确诊后再治疗。不过研究者也谨慎指出,观察到的关联尚需机制研究与前瞻性干预试验验证,距离临床应用仍有距离。

来源:Nature Communications、牛津大学、中国科学报


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