卡罗林斯卡学院发现两种新型 β-淀粉样蛋白亚型

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瑞典卡罗林斯卡学院研究人员发现了两种此前未知的 β-淀粉样蛋白亚型，它们可能参与阿尔茨海默病的发病过程，其中仅一种亚型会继续发展形成斑块。研究还证实，该团队此前发现的 BRICHOS 蛋白能够抑制这些有害亚型的生成，并在小鼠模型中降低有害亚型水平、减少斑块与炎症、改善认知表现。研究于 2026 年 11 月 9 日发表于《自然·通讯》，为靶向 β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病治疗提供了全新思路。

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1. 聚焦"斑块形成之前"：追踪早期有害聚集体

β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病长期以来的研究重点，它会聚集形成作为该病病理特征的斑块。然而，现有抗体疗法主要针对已形成的斑块，疗效有限且存在副作用。本研究将焦点前移，关注斑块形成之前就已出现的 β-淀粉样蛋白小聚集体——这些早期聚集体被认为对神经细胞的损伤作用可能更为直接。

研究团队借助先进显微技术，对已故阿尔茨海默病患者脑组织、小鼠模型以及体外培养的神经细胞展开分析，识别出两种能够损伤神经细胞的 β-淀粉样蛋白聚集体亚型。

2. 关键发现：两种亚型命运不同

尽管这两种亚型都能损伤神经细胞，但研究人员发现了关键差异：其中只有一种亚型会继续发展形成斑块，另一种则不会。卡罗林斯卡学院教授 Jan Johansson 表示：“我们找到了两种不同的 β-淀粉样蛋白亚型，它们同时存在于阿尔茨海默病患者大脑及实验模型中，二者的形成方式不同，在疾病进展中发挥的作用也可能不一样。”

这一发现提示，斑块或许并非最关键的毒性形式，针对"不形成斑块但仍具神经毒性"的亚型进行干预，可能比单纯清除斑块更有效。

3. 临床意义：BRICHOS 蛋白打开新治疗窗口

研究同时证实，团队此前发现的 BRICHOS 蛋白能够抑制有害 β-淀粉样蛋白亚型的形成。在小鼠模型中，使用 BRICHOS 干预可降低有害亚型水平，同时减少脑内斑块形成与炎症反应，并提升小鼠在认知测试中的表现。

研究者指出，目前靶向 β-淀粉样蛋白的抗体疗法疗效有限、存在副作用且价格昂贵，而 BRICHOS 提供了另一条思路——阻止有害亚型生成，而非在斑块形成后被动清除。下一步研究将探明这两种新亚型损伤神经细胞的机制，并进一步开发 BRICHOS 使其成为可用治疗手段。

来源：Nature Communications、卡罗林斯卡学院、中国科学报

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