Science肿瘤借抗氧化剂解除免疫武装为免疫治疗提供新思路

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《Science》发表的一项由剑桥大学主导的研究揭示，肿瘤会分泌抗氧化剂，"剥夺"T 细胞的活性氧，从而削弱免疫系统对癌细胞的杀伤能力。这一发现不仅为免疫治疗耐药提供了新解释，也对抗氧化剂补充剂的流行观点提出警示。

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1. 肿瘤的"抗氧化"免疫逃逸新机制

免疫细胞在识别和攻击肿瘤时，需要一定水平的活性氧（ROS）作为信号分子来激活杀伤功能。剑桥大学团队发现，肿瘤细胞能够分泌抗氧化剂，主动清除肿瘤微环境中的活性氧，使进入肿瘤的 T 细胞"失去燃料"、难以被充分激活，从而实现免疫逃逸。这解释了为何部分实体瘤对免疫治疗反应不佳——问题不仅在于免疫检查点的"刹车"未被松开，还在于 T 细胞赖以激活的活性氧信号被肿瘤人为压低。

2. 对"抗氧化剂补充有益"观点的反思

这一发现为困扰学界多年的一个谜团提供了新解释：多项大型随机临床试验未能证明服用抗氧化剂补充剂能降低癌症风险，部分研究甚至提示抗氧化剂补充与更差结局相关。传统观点认为抗氧化剂可通过中和活性氧、保护细胞免受损伤而利于健康，但新研究提示：活性氧虽有损伤细胞的一面，却也是激活抗癌免疫防御所必需的。过度清除活性氧可能无意中干扰了免疫系统识别和摧毁肿瘤的能力。研究者强调，这并不证明抗氧化剂补充剂会普遍促癌，但凸显了理解这些分子在不同生物学情境下行为的重要性。

3. 或为免疫治疗开辟"促氧化"新思路

该研究提示，与其使用抗氧化剂，或许"促氧化剂"才能重新激活 T 细胞对肿瘤的攻击。这一思路若得到进一步验证，有望为免疫治疗耐药人群提供新的联合策略。需要明确的是，目前研究仍处于临床前阶段，虽然已在人类肿瘤中识别到同样的抗氧化机制证据，但潜在治疗策略尚未被证明在患者中安全有效。研究团队特别提醒，癌症患者不应据此自行改变饮食、补充剂使用或治疗方案，一切调整需在医生指导下进行。该研究主要由英国医学研究理事会、欧洲研究理事会、惠康基金会及美国国立卫生研究院/国家癌症研究所资助。

来源：《Science》期刊论文（剑桥大学团队）、ScienceDaily 等海外科技媒体报道

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