先导编辑首次在人体内直接"改写"DNA 治疗威尔逊病

全文概要
美国生物技术公司 Prime Medicine 宣布，已利用"先导编辑"（Prime Editing）技术，首次在人体内直接编辑 DNA，治疗一名因 ATP7B 基因突变导致的威尔逊病（肝豆状核变性）患者。这是先导编辑技术首次在活体人体内应用，标志着基因编辑从"体外改造细胞再回输"迈向"体内直接修复"，被《自然》等权威媒体评价为里程碑式进展。

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1. 里程碑：先导编辑首次进入人体

据《自然》网站等权威来源报道，Prime Medicine 本月初已为首位威尔逊病患者实施治疗，正式启动一项多国 I/II 期临床试验，评估该疗法的安全性与初步疗效，首批结果预计于 2027 年公布。这是先导编辑技术首次在人体内应用，也是已知首例在人体内直接编辑 DNA 的治疗尝试。

威尔逊病由 ATP7B 基因突变引起，导致铜无法正常从肝脏排出，进而在肝脏和大脑蓄积，长期可致肝硬化与神经系统损伤。目前患者多需终身服用驱铜药物，过程复杂且难以根治。而该疗法从基因根源入手，理论上可"一劳永逸"。

2. "查找—替换"式的精准编辑

与传统的 CRISPR-Cas9"剪断双链再修复"不同，先导编辑将 Cas9 切口酶与逆转录酶结合，无需完全切断 DNA 双链，即可完成碱基替换、小片段插入和缺失等操作，如同在基因组中执行"查找—替换"，精度更高、副产物更少。

本疗法（代号 PM577a）靶向北美与欧洲威尔逊病患者中常见的 H1069Q 基因变异，通过静脉注射将编辑组件递送至肝细胞，目标是单次给药即可纠正致病突变，从而免除终身用药。

3. 体内编辑的优势与挑战

此次试验之所以受关注，在于它开创了"体内直接编辑"的新路径。此前获批的基因编辑疗法（如 Casgevy）均为体外策略——需先提取患者细胞、在实验室改造后再回输。体内编辑免去了取细胞、培养、处理等环节，有望显著降低制造与给药成本，让治疗更易推广。

但体内编辑也面临挑战：编辑是否正确难以在给药前逐一验证，且如何让递送载体精准到达目标器官、避免影响其他组织，仍是关键难题。截至目前，尚无基因编辑疗法被正式批准用于体内治疗。行业观察者指出，这一试验将成为检验先导编辑在体内是否安全、准确的重要试金石，其成败对基因编辑领域的下一步走向意义重大。

来源：《自然》网站、Prime Medicine 官方公告、科学网、中国科学报

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