《自然·医学》：少突胶质细胞 NRF2 活性下降或驱动年龄相关认知衰退

全文概要
英国爱丁堡大学与英国痴呆研究所（UK DRI）团队在《自然·医学》（Nature Medicine）发表研究，将人类脑组织研究与小鼠实验相结合，发现随年龄增长，负责维持神经纤维髓鞘的少突胶质细胞内保护性蛋白 NRF2 活性下降，与髓鞘异常、大神经纤维丢失及认知衰退相关。这一发现为年龄相关认知衰退的干预提供了潜在新靶点。

1. 研究背景：髓鞘细胞并非"始终保护"

传统观点认为，产生并维持髓鞘的少突胶质细胞始终是保护性的。但这项研究挑战了这一简化认识，提示这些负责维持神经绝缘的细胞，其随年龄发生的功能改变，可能是年龄相关认知衰退生物学的一部分。这为认知衰退研究从神经元本身拓展到神经元赖以通信的细胞与结构提供了新视角。

2. 人类队列与小鼠实验的互补证据

研究利用 Lothian 1936 出生队列，其成员从童年到老年接受认知追踪。在 70 至 82 岁间，1091 名入组者中 866 人完成了 70 岁后的额外测试，几乎所有人都出现一定程度衰退，但速度不同。对去世后脑组织的分析显示，认知衰退更快者，其少突胶质细胞中 NRF2 水平更低，并伴有大神经纤维减少与髓鞘异常堆积。小鼠实验中，特异性降低少突胶质细胞 NRF2 同样导致髓鞘过多、大神经纤维丢失及认知改善受限。

3. 潜在干预方向与审慎态度

研究团队指出，NRF2 通路有望成为治疗研究的候选方向，且靶向该通路的药物已被用于多发性硬化等其他神经系统疾病，使这一靶点具备可检验性。但研究者同时强调，这并不意味着这些药物已被证明能预防或治疗普通年龄相关认知衰退，相关用途仍需针对老年人群开展专门研究验证。爱丁堡大学 Veronique Miron 表示，鉴于认知衰退患病率随老龄化上升且目前无有效治疗，这一工作为保留老年认知能力的新治疗策略指明了潜在方向。

来源：《自然·医学》（Nature Medicine）；爱丁堡大学 / 英国痴呆研究所

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