Plozasiran重度高甘油三酯血症两项3期试验达主要终点

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Arrowhead Pharmaceuticals公布其APOC3靶向RNAi疗法Plozasiran治疗重度高甘油三酯血症（sHTG）的两项全球3期试验SHASTA-3与SHASTA-4顶线结果：均达到主要终点，且所有预设次要终点全部达成，包括急性胰腺炎发生率相对安慰剂显著下降。公司计划于年底前向FDA提交补充新药申请。

1. 甘油三酯降幅高达79%–81%

SHASTA-3与SHASTA-4为全球双盲、安慰剂对照3期研究，两项试验合计约750名重度高甘油三酯血症成人患者，随机接受每3个月一次、共4次的25mg Plozasiran皮下注射或安慰剂。主要终点为从基线至第12个月空腹血清甘油三酯的百分比变化。

结果显示，Plozasiran治疗使甘油三酯中位降幅在第12个月分别达到79%与81%，而安慰剂组仅约27%。在预先设定的急性胰腺炎事件汇总分析中，Plozasiran组在事件发生率（任一患者至少发生1次急性胰腺炎，p<0.0221）及总发生率（p<0.0077）上均实现统计学显著下降。

2. 高危人群获益尤为突出

在基线甘油三酯超过880 mg/dL且既往有胰腺炎病史的高危亚组中，Plozasiran实现了100%的胰腺炎事件减少；在更广泛的sHTG队列中则减少78%。这一结果对临床意义重大——重度高甘油三酯血症患者是急性胰腺炎这一致命并发症的高危人群，而现有降甘油三酯手段（如贝特类、鱼油）在预防胰腺炎方面的证据一直有限。

安全性方面与既往研究一致，未发现新的安全信号，无临床意义的MRI-PDFF肝脏脂肪差异、无临床相关肝酶变化，也无超敏反应或血小板减少。

3. 每季度一次的给药优势与临床前景

Plozasiran通过持续沉默载脂蛋白C-III（APOC3）的表达来抑制其产生，从而实现甘油三酯的显著下降。该药采用每3个月一次皮下注射，自我给药，极大改善了患者的治疗便利性。

Plozasiran此前已获FDA批准作为饮食辅助用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯。基于SHASTA-3、SHASTA-4及MUIR-3研究数据，Arrowhead计划在多国寻求sHTG适应症的上市批准，其中美国sNDA计划于2026年底前提交。这一进展有望为数百万寻求新治疗选择的sHTG患者带来全新方案，值得内分泌科与心血管科医生关注。

来源：Arrowhead Pharmaceuticals官方公告、HCPLive

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