‎吸入式siRNA药物ARO-RAGE完成首个人体试验

全文概要
《Nature Medicine》发表了一项里程碑研究——吸入式 siRNA 药物 ARO-RAGE 完成了全球首个人体试验，标志着 RNAi 疗法正式从肝脏、皮肤拓展到肺部。该药通过 αvβ6 配体偶联技术将 siRNA 精准递送至肺上皮细胞，从源头「沉默」炎症放大器 RAGE，为哮喘、慢阻肺等呼吸慢病提供了上游干预的新思路。

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1. 机制创新：从「压症状」到「关开关」

现有的吸入激素与生物制剂对部分哮喘和慢阻肺患者效果有限。ARO-RAGE 的思路是「釜底抽薪」：利用 siRNA 将肺上皮中的 RAGE（晚期糖基化终末产物受体，被视为慢性气道炎症的「放大器」）从源头沉默。通过 αvβ6 配体偶联，药物可精准进入肺细胞；临床前研究显示，在大鼠与食蟹猴肺内，靶基因沉默效率均超过 90%。

2. 人体 1/2a 期关键数据

该 1/2a 期试验共纳入 77 名受试者，结果显示药物安全性良好、无受试者停药，且药物基本滞留于肺部、全身暴露极低。单次吸入后，肺泡灌洗液中可溶性 RAGE（sRAGE）最高下降 90.2%；重复给药后血清 sRAGE 最高下降 88.7%，且未检测到抗药抗体。这些数据首次在人体中证明：肺部能够被吸入式 siRNA 安全、持久地沉默靶基因。

3. 对呼吸慢病精准治疗的意义

这一突破并不意味着「马上治好哮喘」，而在于确立了呼吸系统「可被吸入 RNAi 治疗」的可行性。相较传统对症治疗，从上游关闭炎症开关有望实现更根本的干预。目前 II 期研究已经启动，若进展顺利，将为全球数以亿计的呼吸慢病患者提供精准治疗的新可能。

来源：《Nature Medicine》、今日头条「青山居士」科普解读等

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