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默沙东(MSD)于 2026 年 9 月 28 日宣布与临床阶段生物技术公司 SciBrunch Therapeutics 达成一项最高价值 21.3 亿美元的全球独家许可协议,引进其临床前口服 KRAS G12D(ON)抑制剂 SPR2015。该交易将默沙东在肿瘤精准治疗领域的布局延伸至 KRAS 突变中最常见、也是此前"不可成药"难度最高的 G12D 亚型之一,凸显了 KRAS 靶向药物竞争的持续升温。

默沙东(MSD)于 2026 年 9 月 28 日宣布与临床阶段生物技术公司 SciBrunch Therapeutics 达成一项最高价值 21.3 亿美元的全球独家许可协议,引进其临床前口服 KRAS G12D(ON)抑制剂 SPR2015。该交易将默沙东在肿瘤精准治疗领域的布局延伸至 KRAS 突变中最常见、也是此前"不可成药"难度最高的 G12D 亚型之一,凸显了 KRAS 靶向药物竞争的持续升温。

1. 瞄准 KRAS G12D 这一"硬骨头"

KRAS 是肿瘤领域最受关注的驱动基因之一,其突变在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤中高发。其中 G12D 是 KRAS 突变谱系中占比最高的亚型,但由于其对 GTP 的高亲和力及缺乏可成药口袋,长期以来被视为难以直接靶向的"不可成药"靶点。SPR2015 是一种处于临床前阶段的口服 KRAS G12D(ON)抑制剂,旨在以"活化态(ON)"构象直接抑制 KRAS G12D 的信号传导,代表了新一代 KRAS 抑制剂的技术方向。

2. 交易结构与战略意图

根据协议,默沙东获得 SPR2015 的全球独家开发与商业化权益,交易总额最高可达 21.3 亿美元,包含首付款及后续研发、注册与商业里程碑款项。这一规模的交易表明默沙东对 KRAS G12D 靶点前景的高度重视。对 SciBrunch 这家临床阶段生物技术公司而言,与全球制药巨头的合作将加速其候选药物的临床推进;对默沙东而言,SPR2015 的引入有望与公司现有肿瘤管线形成协同,完善其在消化道肿瘤与肺癌等 KRAS 高突变瘤种中的布局。

3. KRAS 赛道的竞争格局

过去几年,针对 KRAS G12C 的抑制剂已陆续获批,验证了直接靶向 KRAS 突变的理论可行性,也让行业将目光转向规模更大的 G12D 与 G12V 等亚型。此次默沙东的高额引进,与同期多项 KRAS G12D 相关交易与临床进展共同表明,KRAS 靶向药研发正从"单点突破"走向"全面开花"。对肿瘤科医生与科研工作者而言,口服、可靶向 KRAS G12D 的小分子药物若能成功上市,将为胰腺癌等 KRAS 突变驱动、预后较差的瘤种带来全新的治疗可能,值得密切关注其临床转化进程。

来源:默沙东公司官方发布;The Pharma Letter 行业报道


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