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美国哥伦比亚大学研究团队在《自然·免疫学》（Nature Immunology）发表研究，通过单细胞转录组技术发现肺癌组织中一类此前未知的成纤维细胞——它们高表达 CHL1 基因，能通过分泌 CXCL9 招募调节性 T 细胞（Treg），为肿瘤撑起一把"免疫保护伞"，帮助癌细胞逃避免疫系统攻击。阻断这一信号通路后，肿瘤内 Treg 积累减少、免疫攻击增强，为肺癌免疫治疗提供了新的潜在靶点。

2026年8月31日资讯，美国哥伦比亚大学研究团队在《自然·免疫学》（Nature Immunology）发表研究，通过单细胞转录组技术发现肺癌组织中一类此前未知的成纤维细胞——它们高表达 CHL1 基因，能通过分泌 CXCL9 招募调节性 T 细胞（Treg），为肿瘤撑起一把"免疫保护伞"，帮助癌细胞逃避免疫系统攻击。阻断这一信号通路后，肿瘤内 Treg 积累减少、免疫攻击增强，为肺癌免疫治疗提供了新的潜在靶点。

1. 从"配角"到"帮凶"：一类隐藏的成纤维细胞

肿瘤微环境中的成纤维细胞（CAFs）长期以来被视为"配角"，但越来越多的证据表明它们深刻参与肿瘤的免疫逃逸。研究团队利用单细胞转录组技术，对肺癌小鼠模型中的成纤维细胞进行逐个分析，锁定了一类此前未知的亚群：它们表达 CHL1 基因，而健康肺组织中的成纤维细胞通常不表达这一基因。

进一步研究发现，CHL1 成纤维细胞会通过一种名为 CXCL9 的信号蛋白，将调节性 T 细胞招募到肿瘤周围。Treg 本是免疫系统的"刹车"，负责抑制过强免疫反应；但在肺癌环境中，这种抑制作用被肿瘤"反利用"，相当于为癌细胞撑起保护伞，使其更容易躲避免疫攻击。

2. 阻断通路可"唤醒"免疫攻击

研究者在小鼠中阻断这一信号通路后发现，肿瘤组织中 Treg 的积累明显减少，免疫系统对肿瘤的攻击随之增强。这表明 CHL1 成纤维细胞可能是肺癌建立免疫抑制微环境的重要参与者。

更具临床意义的是，研究团队分析了人类肺癌组织与患者临床数据，确认人类肺癌中同样存在 CHL1 成纤维细胞；肿瘤中这类细胞数量较多的患者，抗肿瘤免疫反应较弱，无进展生存期（PFS）也相对较短。

3. 一个"既新又安全"的潜在靶点

由于 CHL1 成纤维细胞在正常肺组织中并不常见，它们本身也可能成为潜在的、副作用更可控的治疗靶点——靶向 CHL1 成纤维细胞，或阻断其招募 Treg 的过程，有望解除肿瘤周围的免疫抑制状态，为肺癌治疗打开新思路。

这一发现的意义在于，它把免疫治疗的"靶点"从肿瘤细胞本身，扩展到了"塑造免疫抑制微环境"的间质细胞上，为提升 PD-1/PD-L1 抑制剂疗效、克服免疫耐药提供了新的方向。

来源：科技日报（《一种隐藏的成纤维细胞竟是肺癌"帮凶"》）

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