每日资讯速递2026-08-20-casdatifan肾癌持久缓解

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8月20日，《自然》（Nature）发表由丹娜—法伯癌症研究所Toni K. Choueiri与加州大学圣地亚哥分校Rana R. McKay等领衔的研究，报告腺苷A2A受体拮抗剂casdatifan（Arcus Biosciences，AB928）在转移性透明细胞肾癌中显示持久临床活性，并将疗效与HIF-2α相关的肿瘤生物学（低氧—腺苷免疫抑制轴）相关联。该成果为破解肾癌"IO+TKI一线治疗失败后"的二线治疗困境提供了新的机制路径。

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1. 机制背景：透明细胞肾癌的"低氧开关"与免疫抑制

透明细胞肾癌（ccRCC）几乎都携带VHL基因失活突变，导致HIF-2α无法被正常降解而大量堆积，癌细胞持续"假性低氧"，驱动血管生成与增殖，并在肿瘤微环境中高表达CD73/CD39等，将ATP转化为大量腺苷。腺苷结合免疫细胞表面的A2A受体后，会抑制T细胞的抗肿瘤活性，形成强大的免疫抑制屏障——这正是既往免疫治疗在部分肾癌患者中受限的重要原因。

2. 药物机制：阻断腺苷信号，而非直接抑制HIF-2α

与直接抑制HIF-2α的贝组替凡（belzutifan）不同，casdatifan是一款口服、选择性的腺苷A2A受体（A2AR）拮抗剂。它通过阻断腺苷对免疫效应细胞的抑制信号，解除微环境对T细胞的"刹车"，从而增强抗肿瘤免疫，且不干扰VHL/HIF轴本身。此次发表于Nature的研究（基于ARC-20研究数据）报告了casdatifan在转移性透明细胞肾癌中的持久缓解，并首次将HIF-2α相关生物学（如循环血清促红细胞生成素EPO等指标）与临床活性联系起来，提示其疗效与肾癌特有的低氧—腺苷免疫抑制轴密切相关。

3. 临床意义：为肾癌二线及联合治疗打开新空间

当前晚期肾癌一线以"免疫治疗+TKI"双药方案为主流，一线失败后的二线选择仍是临床难点。casdatifan代表的腺苷通路阻断，是一种与HIF-2α抑制剂、TKI、免疫检查点抑制剂机制完全不同的策略。据公开信息，casdatifan已有多项Ⅲ期研究推进中，包括联合卡博替尼用于既往接受过免疫治疗的晚期透明细胞肾癌，以及与PD-1/TIGIT双抗联用的一线探索。若后续确证性研究验证其疗效，有望为肾癌的序贯与联合治疗提供新的"拼图"。需要强调的是，当前数据仍处于临床研究阶段，尚需更多随访与随机对照证据支撑。

来源：Nature Volume 656 Issue 8128, 20 August 2026（“Casdatifan shows durable response linked to HIF-2α biology in kidney cancer”）；Urology Times《Casdatifan shows durable activity in metastatic clear cell renal cell carcinoma》

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