每日资讯速递2026-08-13-威斯康星大学发现阻碍基因编辑的两个关键基因

全文概要：据科技日报 2026 年 8 月 13 日报道，美国威斯康星大学麦迪逊分校研究人员在最新一期《自然·通讯》杂志发表研究，系统筛选了超过 1.9 万个基因，找到两个会阻碍基因编辑疗法成功的关键基因——GJB2 与 BET1L，抑制它们可显著提高基因编辑效率：利用碱基编辑器时编辑效率均提升 6 倍以上，在遗传性眼病（莱伯先天性黑蒙，LCA）患者来源的视网膜细胞中提高 3.5 倍以上。这一发现为提高基因编辑疗法的有效性提供了全新思路，也为 mRNA 疫苗、癌症免疫疗法等脂质纳米颗粒递送技术带来了潜在优化空间。

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1. 递送之困：基因编辑工具为何"到不了位"

基因编辑疗法要发挥作用，首先要把编辑工具精准递送进靶细胞内部。细胞内携带基因编辑工具的是脂质纳米颗粒（LNP），研究人员形象地将其比作"穿梭在拥挤城市街道上的快递员"——它需要一路闯过重重"关卡"。

这条递送路径远比想象中复杂：LNP 首先要穿过细胞膜进入细胞内部，随后还可能被高尔基体、线粒体、内质网等细胞器"拦截"，导致其中携带的有效载荷（基因编辑工具）无法顺利抵达目的地。只有闯过这些"关卡"，基因编辑工具才有机会到达正确位置并发挥作用。这也解释了为何许多基因编辑疗法在体外效果理想、进入体内后却大打折扣——瓶颈往往不在"编辑器"本身，而在"能不能送到"。

2. 方法突破：全基因组筛选锁定 GJB2 与 BET1L

为找出可能阻碍基因编辑的细胞因素，研究团队开展了大规模全基因组筛选，对人类基因组中的 19144 个基因进行系统分析。具体做法是：将大量细胞置于少数培养皿中，通过逐一削弱不同基因的作用，再结合测序技术分析细胞中的基因编辑结果，从中寻找那些"受到抑制后能够提高编辑效率"的基因。

这项研究历时 6 年。团队首先从海量基因中筛选出 26 个候选基因，随后进一步缩小范围，并对其中 6 个基因进行了重点验证，最终确定 GJB2 和 BET1L 两个关键基因。实验结果显示，抑制 GJB2 或 BET1L 后，利用碱基编辑器进行基因编辑的效率均提高了 6 倍以上。更进一步，团队在来源于莱伯先天性黑蒙（LCA）患者的视网膜细胞中测试了这一方法，抑制上述两个基因后，基因编辑效率提高了 3.5 倍以上——这一结果直接证明了该策略在真实患者细胞层面的应用潜力。

3. 更大的想象空间：不止于基因编辑

研究团队指出，相关方法的应用范围可能不限于基因编辑。脂质纳米颗粒同样是 mRNA 疫苗、癌症免疫疗法等重要技术的关键递送载体，了解细胞中哪些基因会影响这些载荷的递送与作用，可能为优化相关治疗和疫苗提供全新思路。

对于从事基因治疗、细胞治疗与核酸药物研发的科研人员而言，这项研究提供了一个可操作的技术抓手：通过调控 GJB2、BET1L 等"递送障碍基因"，有望在不更换编辑工具的前提下，直接提升现有疗法的体内效率。当然，从细胞层面的发现到临床应用，仍需进一步验证抑制这些基因的体内安全性与可行性，但这一方向无疑为基因编辑疗法"增效"开辟了一条值得深耕的新路径。

来源：科技日报（2026 年 8 月 13 日）；《自然·通讯》（Nature Communications）。

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