活体生物药 SER-155 降低移植后血流感染 77%，登 Nature Medicine

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2026 年 11 月 3 日，Seres Therapeutics 宣布其口服多菌株活体生物药（LBP）SER-155 治疗异基因造血干细胞移植（allo-HCT）受者的 1b 期研究结果发表于《自然·医学》。数据显示，SER-155 使血流感染（BSI）相对风险降低 77%，并显著减少全身性抗生素暴露，同时改善肠道黏膜屏障完整性与系统性炎症指标，为移植患者的感染预防提供了全新思路。

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1. 移植患者感染困境：病原菌"趁虚而入"的肠道来源

异基因造血干细胞移植是多种血液系统恶性肿瘤的重要治疗手段，但患者在接受移植前需经历高强度预处理化疗，这会破坏肠道黏膜屏障，同时大量广谱抗生素的使用会清除肠道正常菌群。此时，原本栖息于肠道的病原菌得以扩增，并穿越受损的肠道屏障进入血液，引发血流感染——这是移植患者致残、致死的重要原因之一，也是抗菌素耐药感染的高发场景。

SER-155 正是针对这一"双重问题"设计的：一方面通过多菌株共生定植，阻止病原菌在肠道的定植与过度生长；另一方面保护和增强被预处理化疗破坏的黏膜上皮屏障完整性，减少细菌从肠道向血液的易位，从而降低感染风险。

2. 1b 期关键数据：77% 的相对风险下降

这项 1b 期研究（NCT04995653）分为两个队列。队列 1 为开放标签队列，评估安全性、药理学及菌株在胃肠道的定植；队列 2 为随机、双盲、安慰剂对照队列，评估移植后 100 天内的血流感染、全身性抗生素暴露及发热性中性粒细胞减少等临床结局。

结果显示，队列 2 中接受 SER-155 的患者血流感染发生率为 10%，而安慰剂组高达 42.9%，对应 77% 的相对风险下降（p=0.0423）。同时，SER-155 组患者全身性抗生素暴露显著更低，平均 9.2 天对比安慰剂组 21.1 天（p=0.0494），发热性中性粒细胞减少的发生率也有数值上的降低（65% 对比 78.6%）。SER-155 总体耐受性良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件。

3. 机制验证与更广阔的适应症前景

转化生物标志物分析进一步支持了 SER-155 的作用机制。与安慰剂相比，SER-155 显著降低了粪便白蛋白这一上皮屏障完整性的标志物水平，同时降低了血浆中系统性炎症标志物，并改善了免疫稳态相关指标。这些屏障保护与抗炎效应提示，SER-155 的潜力远不止于移植场景。

Seres 同时正在开发 SER-155 用于预防免疫检查点抑制剂相关肠炎（irEC）——这是一种常见且往往严重的肿瘤免疫治疗不良反应，常迫使患者中断或停用免疫治疗并启用免疫抑制。此前在纪念斯隆凯特琳癌症中心开展的一项研究者发起试验中，15 例未经免疫抑制治疗的 2-3 级 irEC 患者中，12 例（80%）在第 15 天达到免免疫抑制的临床应答。SER-155 已获 FDA 突破性疗法认定与快速通道资格，用于降低 allo-HCT 成人患者的血流感染风险，目前处于 2 期就绪状态。

来源：《自然·医学》、Seres Therapeutics 官方公告、BioSpace 等公开报道

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