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葛兰素史克（GSK）的反义寡核苷酸药物 Hibsago（bepirovirsen）获得美国 FDA 批准，用于联合核苷（酸）类似物治疗符合条件的无肝硬化慢性乙型肝炎成人患者。这是全球首个获批用于慢性乙肝治疗的反义寡核苷酸（ASO）药物，也是首个在注册性 III 期研究中证实可带来"功能性治愈"的疗法。两项 III 期试验（B-Well 1 与 B-Well 2）显示，治疗 6 个月后约 19% 的患者实现功能性治愈，而安慰剂组为零。

葛兰素史克（GSK）的反义寡核苷酸药物 Hibsago（bepirovirsen）获得美国 FDA 批准，用于联合核苷（酸）类似物治疗符合条件的无肝硬化慢性乙型肝炎成人患者。这是全球首个获批用于慢性乙肝治疗的反义寡核苷酸（ASO）药物，也是首个在注册性 III 期研究中证实可带来"功能性治愈"的疗法。两项 III 期试验（B-Well 1 与 B-Well 2）显示，治疗 6 个月后约 19% 的患者实现功能性治愈，而安慰剂组为零。

1. 打破"终身服药"困境的机制创新

慢性乙型肝炎是全球重大公共卫生负担。据世界卫生组织估计，全球约有 2.96 亿慢性乙肝感染者，每年约 82 万人死于相关疾病。现有主流治疗——核苷（酸）类似物虽能强力抑制病毒复制，却难以清除潜伏于肝细胞内的共价闭合环状 DNA（cccDNA），多数患者需终身服药，停药后病毒易反弹；干扰素则有效率有限且不良反应明显。传统标准治疗的功能性治愈率不足 1%。

Hibsago 属于反义寡核苷酸疗法，由 GSK 与 Ionis 合作开发，通过靶向乙肝病毒 RNA，抑制病毒蛋白（尤其是乙肝表面抗原 HBsAg）的产生，从而降低血液中 HBsAg 水平并刺激免疫系统产生持久应答。其获批适应症为：已接受核苷（酸）类似物治疗至少 6 个月、HBV DNA 已获抑制、且 HBsAg 水平不超过 3000 IU/mL 的无肝硬化成人患者。

2. 关键数据：短疗程带来"可停药"的希望

FDA 的批准基于 III 期 B-Well 1 与 B-Well 2 试验。两项研究将符合条件的慢性乙肝患者随机分配接受皮下注射 bepirovirsen（共 1220 例）或安慰剂（614 例），治疗最长 24 周，并联合既有抗病毒治疗继续至少 24 周。结果显示：

  • 治疗 6 个月后，bepirovirsen 组 19% 的患者实现临床意义上的功能性治愈，安慰剂组为 0；
  • 24% 的 bepirovirsen 组患者达到可停用既有抗病毒治疗的标准，安慰剂组为 0；
  • 在基线 HBsAg 不超过 1000 IU/mL 的患者中，功能性治愈率达 26%。

罗氏 Elecsys HBsAg II 定量检测同时获批作为伴随诊断，用于筛选适合 bepirovirsen 治疗的患者。

3. 临床价值与安全考量

对肝病科医生而言，Hibsago 的问世意味着慢性乙肝治疗首次从"长期抑制"迈向"有限疗程后可能停药"的新阶段。南加州大学凯克医学中心消化肝病科主任 Norah Terrault 评价称，这"标志着慢性乙肝患者治疗新时代的开端"。

安全性方面，最常见不良反应包括注射部位红斑与疼痛、发热、乏力、头痛及一过性肝酶升高。该药带有关于严重肝损伤和血小板减少的黑框警告，处方信息还提示肾功能恶化、严重炎症反应及不当注射相关风险。临床使用需在具备相应监测能力的条件下进行，并对患者进行充分的风险评估与随访。

来源：GSK 官方新闻稿、FDA 公告及 Healio 等媒体报道

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